北京华科盛精细化工产品贸易有限公司生产销售德谷胰岛素：德谷胰岛素是一种长效胰岛素，由诺和诺德公司研发，用于 成人2型糖尿病。2015年9月25日获得美国FDA批准，其商品名为Tresiba [1] [4]。德谷胰岛素是在人胰岛素的基础上，去掉B30位的脯氨酸，并通过连接子将一个16碳脂肪二酸侧链连接在B29位赖氨酸上而制成 [1-2]。皮下注射后，它能形成多六聚体储存库并缓慢释放单体，同时其侧链可与血浆白蛋白可逆结合，从而实现超长效、平稳的降糖作用，半衰期约25小时，作用时间可达42小时 [1] [6]。其注射时间灵活，低血糖风险较低 [6] [10]。原研药于2018年在中国上市，商品名为“诺和达”，2019年纳入国家医保目录 [4]。国产德谷胰岛素生物类似药亦获批上市 [6]。理化性质
德谷胰岛素的基本化学标识信息包括CAS号844439-96-9、分子式C274H411N65O81S6、分子量约6104，化学名称为N6.B29-[N2 - (15-carboxypentadecanoyl)-L-γ-glutamyl]-des-B30-L-threonine-insulin human。 [1-2]德谷胰岛素是在人胰岛素基础上，去掉B链第30位的苏氨酸，通过一个L-γ-谷氨酸连接子将一个16碳脂肪二酸侧链连接到B29位的赖氨酸上，从而获得一种超长效的基础胰岛素类似物。 [1] [4] [12]
在制剂中通常添加锌和苯酚，以稳定其双六聚体形式。 [1] [12]
制备方法
德谷胰岛素的生产工艺是通过基因工程产生胰岛素前体，并经过后期的蛋白修饰产生的 [1]。
主要工艺包括通过毕赤酵母表达德谷胰岛素原前体 [1]。有研究通过构建毕赤酵母高表达德谷胰岛素前体DesB30的重组菌株，实现了该前体在发酵罐中的高效表达， 产量达4.51g/L [4]。
对发酵获得的包涵体溶液进行变性复性，获得可溶性蛋白溶液，然后利用膜超滤进行浓缩置换和阴离子层析技术分离纯化得到德谷胰岛素原前体 [9]。
使用重组胰蛋白酶对德谷胰岛素原前体进行酶切，切除引导肽和C肽片段，并进一步利用阳离子层析技术分离纯化得到德谷胰岛素前体。在获得德谷胰岛素前体的基础上，进行化学修饰，连接十六烷二酸侧链 [1] [9]。
通过C8反相层析获得最终的德谷胰岛素产品 [9]。
国内实验室已建立了德谷胰岛素前体DesB30的纯化工艺和酶切工艺，获得了纯度大于96%的德谷胰岛素前体DesB30 [4]。相关纯化修饰工艺已成功放大至500L生产规模 [9]。
应用领域
德谷胰岛素是一种超长效基础胰岛素类似物，用于 1型和2型糖尿病引起的高血糖，其注射液主要用于 成人2型糖尿病 [1] [4]。对于1型糖尿病患者，德谷胰岛素也作为基础胰岛素 方案的一部分 [1]。
德谷胰岛素通常每日一次皮下注射，注射时间灵活，间隔8-40小时均可 [4] [12]。在临床应用中，德谷胰岛素可单独使用，也可与口服降糖药、GLP-1受体激动剂或餐时胰岛素联合使用以实现更全面的血糖控制 [4]。
为简化 方案，已开发出固定比例复方制剂，包括德谷门冬双胰岛素注射液（含70%德谷胰岛素和30%门冬胰岛素） [1] [7-8]，以及德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（结合了德谷胰岛素与利拉鲁肽） [5] [11]。
德谷胰岛素适用于口服降糖药控制不佳且未使用过胰岛素的2型糖尿病患者 [12]。其作用曲线较为平稳，夜间低血糖风险相对较低，血糖变异性较小 [6] [10]。
德谷胰岛素原研药（诺和达）于2018年在中国上市 [4]。国产德谷胰岛素生物类似药也已获批上市，用于 成人2型糖尿病 [6]。
安全信息
德谷胰岛素最常见的不良反应为低血糖 [12]。与甘精胰岛素相比，德谷胰岛素在 期间的总体低血糖、夜间低血糖和严重低血糖风险均显著降低 [10]。一项为期16周的2期临床试验中，德谷胰岛素组发生低血糖的患者比例显著低于甘精胰岛素组 [12]。
部分患者使用后可能产生抗德谷胰岛素抗体。在一项既往未使用过胰岛素的成人2型糖尿病患者中进行的26周研究中，接受德谷胰岛素与门冬胰岛素复方制剂 的患者中，5.3%在基线时抗德谷胰岛素抗体阳性，15.5%在研究期间至少有一次检出抗体形成。在临床试验中，抗德谷胰岛素抗体阳性的患者中绝大多数也同时呈现抗人胰岛素抗体阳性 [7]。
德谷胰岛素为中性制剂，皮下注射时的灼烧痛感较轻微 [12]。
德谷胰岛素注射液有100 U/mL和200 U/mL两种浓度规格，两种浓度的生物等效性相同 [1] [4]。药品应严格按照说明书要求储存，未开封时应于2°C-8°C避光冷藏保存，避免冷冻； 使用后或随身携带的备用品可在室温下保存，保存期为8周 [13]。
储存运输
德谷胰岛素注射液（如诺和达）的储存与运输需根据不同状态（未开封与已开封/使用中）遵循特定条件，以确保药品稳定性和有效性 [13]。
未使用的本品应密闭，于2°C–8°C冰箱冷藏避光保存，切勿冷冻 [13]。
使用后或随身携带的备用品可在室温下（不超过30°C）保存，也可在2°C–8°C冷藏保存，保存期为8周 [13]。
注射前应检查，仅在溶液呈透明、无色时使用 [13]。
注射笔应盖上笔帽避光保存，每次注射后，应丢弃针头，并按照当地规定方式进行处理 [13]。
检测方法
药品含量测定可采用超高效液相色谱法进行 [15]。为进行药代动力学研究，可建立液质联用方法测定生物样本中的德谷胰岛素浓度 [14]。有专利方法可同时检测血浆中的德谷胰岛素和门冬胰岛素 [16]。在工艺研发和比较研究中，可采用小鼠血糖法或脂肪细胞葡萄糖摄取法进行生物效价测定 [9]。